Η Δέσποινα Αφεντούλη γεννήθηκε το 1981 στην Αθήνα. Εκπόνησε το Διδακτορικό της στην Κοινωνιολογία στο Πάντειο Πανεπιστήμιο ("Η Θέση του Βρετανικού Τύπου στις Ελληνοτουρκικές σχέσεις, 1955-1965") το 2010, το μεταπτυχιακό της στη Διεθνή Δημοσιογραφία (ραδιοτηλεόραση), με εξειδίκευση σε θέματα Ευρωπαϊκής Ένωσης στο City University London ("Το Σχέδιο Ανάν για την Κύπρο"), καθώς και το πρώτο της πτυχίο στις Διεθνείς και Ευρωπαϊκές Σπουδές ("Η σημασία της Μάχης της Κρήτης, 1941") και "Μετάφραση - Διερμηνεία" (γερμανικά - αγγλικά) στο Salford University Manchester και το Johannes Gutenberg Universitat Frankfurt. Διετέλεσε εκπρόσωπος των συμφοιτητών της στα Πανεπιστήμια City και Salford και μέλος της Εθνικής Ένωσης Δημοσιογράφων Αγγλίας (NUJ). Έχει εργαστεί ως δημοσιογράφος στην Ελλάδα και στο εξωτερικό (BBC, CNN, London Greek Radio, Manchester TV - Channel M, Τουριστική Αγορά, ANT1). Έχει διδάξει στα Ελληνικά Σχολεία Aπόστολου Βαρνάβα στο Λονδίνο, ενώ για δύο χρόνια διετέλεσε ειδική συνεργάτης στο Γραφείο Τύπου και Δημοσίων Σχέσεων του Υπουργείου Παιδείας, Διά Βίου Μάθησης και Θρησκευμάτων. Βραβεύτηκε από τη Cherie Blair για τη φιλανθρωπική συνεισφορά της μέσω προγράμματος επανένταξης των εγκλείστων στις Φυλακές Wandsworth στο Λονδίνο. Το 2006 εξελέγη Δημοτική Σύμβουλος Διονύσου και το 2010 Περιφερειακή Σύμβουλος Ανατολικής Αττικής.