"... Η Άγρα είναι μια μεγάλη πόλη γεμάτη φανατικούς και παθιασμένους λάτρεις κάθε πίστης. [...] Καταραμένη η μέρα που είδα τον έμπορο Αχμέτ και τον θησαυρό της Άγρας. Ο θησαυρός αυτός φέρνει την κατάρα σε καθένα από τους κατόχους του. Ο έμπορος δολοφονήθηκε και ο ταγματάρχης Σόλτο έζησε μέσα στον τρόμο και την ενοχή. Όσο για μένα, το μόνο που μου \'φερε ήταν μιας ζωής σκλαβιά. [...]"

Το "Σήμα των τεσσάρων" είναι η δεύτερη μεγάλη ιστορία του θρυλικού ντετέκτιβ Σέρλοκ Χολμς με τον φίλο και βοηθό του γιατρό Ουώτσον, γραμμένη το 1889. Με πλαίσιο το Λονδίνο της βικτωριανής Αγγλίας, σκιαγραφείται ολοκληρωμένα η προσωπικότητα του Σέρλοκ Χολμς και οι μέθοδοί του.

Κάτι μυστηριώδεις φόνοι γίνονται στο Λονδίνο και ο Χολμς βγαίνει από την επήρεια της κοκαΐνης, στην οποία τον έχει ρίξει η αδράνεια, για να αναζητήσει τη λύση της ιστορίας καθώς και το θησαυρό της Άγρας, της ιερής πόλης των Ινδιών, που είναι η πηγή του κακού.